制药厂压缩空气系统GMP符合性监测
直接用在药材流动和过程控制中的压缩气体需要高水平的关注和一致的整合到洁净室技术的良好制造实践（1,2）系统中。如果从氮制造商的分析证书（COA）证书中仍然定性地确保了来自储存设施的压缩氮气（气体压力容器或液态氮气），因此对所产生的压缩空气变得更加困难网站：压缩使用环境空气作为资源进行，这在各个地方可以非常不同，或者可能受到对质量直接影响的环境影响的强烈影响。
在进一步分配中仅纯化可以产生合适的质量。为了掌握这些一般条件，需要与应用程序，有效的处理和分销技术仔细相关的规范，最重要的是通过监测使用后续批准在产品中或在产品中使用的规范进行使用的定向监测。
本文旨在展示风险和规范，验证机会和责任之间的关系，特别是在样品链中使用现代和校准的测量技术。
药物环境中的压缩空气
压缩空气是一种“昂贵的物质”，不仅当您以可靠的方式看待能量来操作压缩空气网络的成本时。有价值的也是因为压缩空气通常比预期更接近（或in）。
特别是，这包括吹出初级包装，在无菌条件下将产品从容器运输到灌装针，到干燥容器，或在冻干机或发酵罐的高真空后排气。压缩空气对产品的影响非常小，因此在GMP(1,2)系统中需要高度重视。
所示是制药厂的自动灌装站。
在众多的官方检查报告中，经常有人批评压缩气体的操作没有一个明确的规范，也没有一个可持续的确认，或GMP管理。特别是，规范的创建没有执行，或者执行得不充分。
其原因肯定是，与液体介质，如纯化水或注射用水相比，欧洲药典(Ph. Eur.)没有明确的规范。说明书“空气药物”，见于欧洲医学博士。，不适合压缩空气规范，因为它描述了提供给病人的呼吸空气符合接受标准。
来自国际标准化组织的ISO 8573(3)的参考只有有限的用途，因为这里定义了粒子浓度、压力露点和油含量限值的分类，但不推荐在哪些药物应用和哪些类别或规格是必要的和应使用。ISO 8573也没有提到空气传播细菌的可能规范，类似于欧盟GMP指南的附件1。
这一事实已被视为最近几个月在官方检查过程中的趋势。因此，压缩气体氮和压缩空气因此成为监视的焦点。更重要的是：关于压缩空气系统的评估的官方意见发表在德国联邦国家的联邦国家中央局中央办公室的“友好备忘录”的“友好备忘录”（4）中发表了“助理性备忘录 - 监测”（4），该州：
“当指定与产品接触的产品或表面接触的压缩空气时，必须观察到以下内容：除了制造的产品类型外，风险评估还必须采取系统设计和出口的质量空气考虑。“
关于碳氢化合物的评价，应该注意到压缩空气中的油污染是油气溶胶、油蒸气和其他碳氢化合物的混合物。因此，将“油”定义为含有≥6个碳原子的碳氢化合物的混合物(ISO 8573-1:20 0)是合适的。因此，必须澄清测量方法和记录的油成分。烃类监测对于无油空压机也是必要的，因为相应的污染物也通过进气口引入。需要考虑以下ISO 8573中描述的纯度参数:
- 预期细菌计数/粒子的限制。
- 可能需要对水和碳氢化合物进行在线监测，特别是由于使用制冷干燥器或带油冷却的空气压缩机的系统，有更高的不符合规范要求的风险。
借助于该澄清，根据所定义的ISO 8573没有限制值，但方向清晰。为了定义规范，现在建议根据应用程序（产品的临界），根据德国机器和工厂制造商（VDMA）的关联进行分类。作为示例，当在无菌区域中使用时，“压缩空气与无菌包装（工艺空气）的材料直接接触，”在VDMA 15390（5）标准片中定义了以下验收标准：
- 固体污染物最大粒径和密度:1级，分别为0.1µm和0.1mg/m³。
- 环境温度> + 10°C下的压力露点:第4类，对应于+ 3°C Td。
- 环境温度下的压力露点<+ 10°C：2/3类，对应于-40°C Td / -20°C Td。
- 最高含油量:Class 1，对应0.01 mg / m³。
- 不育:是的
安全质量食品标准：5压缩空气标准 - 网络研讨会录音下载幻灯片并观看免费网络直播的录音，学习:
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压缩空气中的污染风险
作为在GMP环境中使用压缩空气的安全性的主要论点，审计员在检查情况下反复显示，使用“无油空气压缩机”足以确保无限制和无污染的压缩空气。不幸的是，这是一种谬论，因为污染的风险通常大于预期或已知的。简化了，它可以分为两个区域：
- 压缩空气处理中的主动污染。
- 通过连接的空气消费系统被动污染压缩空气。
中间板中的细菌培养发育。
在主动污染的情况下，在使用油冷却的空气压缩机中发现了污染的主要原因。但是，除此之外，还需要在吸入的环境空气中搜索其他污染物。
根据进气口的位置，大量的颗粒和油污染物以气溶胶的形式被吸入和压缩。来自空压机运动部件的颗粒和含油量形式的污染(大多较小)，特别是长时间运行后，也必须加以考虑。此外，大量的水分来自空气，因此空气传播的细菌可能进入运行中的系统，从而进入管网。
在被动污染的情况下，对压缩空气质量的危险是，由于不利的同时因素或管尺寸不足，“大消费者”导致压缩空行系统中的过压逆转到真空系统。
在无菌通风用压缩空气的情况下,如容器分为真空阶段汽相已经崩溃后,蒸汽灭菌后,或者当阀门开启时的高真空冷冻干燥器的压缩的航空公司,压力线系统的状况是相反的。这里的主要风险是，它可能发生在“最坏情况”的情况下，如此大的，暂时的负压可以出现在压缩空气网络，污染可以通过压缩航空公司从其他操作区域返回到系统。
在设计压缩空气网络时，在连接新的消费者之前，这应该是基于风险的检查和计划或考虑或考虑在内部变更控制过程中。为了避免这种效果，可以考虑使用所谓的“块和排放电路”和/或安装压缩航空公司中的止回阀的安装。在任何情况下，也应检查此事实，作为对GMP的网络的安装资格（IQ）/运营资格（OQ）资格的一部分。
是否有效或被动污染：在制药厂的经常分支压缩空气网络中，原理适用：“网络中的内容仍然存在！”
在大多数情况下，清洁是不可能的，或者通常不会在航空公司规划过程中。为了使被压缩的航空公司可见/可控制在所有内的污染水平，它因此，建议一个所谓的“检查管道”被安装，即大约一个部分。50 - 100厘米（cm），可以使用三夹连接作为计划维护的一部分除外和检查。在极端情况下，污染程度可以导致压缩空气网络的部分或全部改造或更换。
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压缩空气系统和分配的确认
在考虑压缩空气系统时最典故的问题之一是需要充分限定压缩空气产生和分布的所有组件。这里的第一个难点是，与过程植物相比（例如，无菌过程的填充线），符合GMP标准的计划考虑到空气压缩机的“卫生设计”几乎是不可能的。即使制造商偶尔提供空气压缩机作为“GMP兼容”，参考无油操作，这通常仅是指没有油冷却和润滑/颗粒释放部件的减少。
因此，空气压缩机，包括安装，在良好工程规范(GEP)的规则下检查其技术适用性，提供所有技术相关文件，并记录成功的调试也是公认的GMP规范。在这种背景下，一个经典的IQ/OQ资格证书似乎不太合适。应在GMP公司的验证主计划(VMP)中列出或定义“GMP与GEP”(6)。
2014年ISPE采取了这种方法，并评论了国际制药工程学会（ISPE）“良好实践指南气体”的国际社会如下：
“天然气生产通常遵循良好的工程实践（GEP）。有关详细信息，请参阅ISPE良好的工程实践。气体不是药品，不需要在良好的制造规范之后生产。（6）“
然而，gmp关键是压缩空气的定性制备，其使用的目的是不对选定的规范产生任何负面影响，并用于与产品相关的工艺领域。准备所需的所有组件的适用性和分销过程中设计资质(DQ), IQ, OQ阶段,包括足够的性能资格(PQ),是一个强制性的资格的一部分作为GMP /验证和结果的偏差或变更管理系统。
在一类似于所述GMP / GEP的方法中，压缩空气的分布和处理，专门用于洁净室，这意味着没有直接或间接产物接触外部技术的使用，可以再次被视为GEP系统，并且因此不受正式资格的规则。
在资格过程中，必须特别注意连接的流程设备/空气消费者。在这里，必须确保该过程内的潜在过压或真空条件对系统的内部管道没有负面影响，由于污染物的回流到管道系统的风险。
压缩空气系统中的鉴定的系统边界应该是过程系统的转移点，例如，还检查过程系统的压力监测传感器是否有资格，如果需要，应经常校准。
质量检查/抽样
随着压缩空气作为制药用的关键介质的分类，根据内部规范定期检查压缩空气质量是验证系统不可缺少的一部分:与制药用水系统一样，样品制图计划也应作为试运行后持续运行的PQ的一部分。
监测点的数量和采样频率应在风险分析的基础上确定和规划。这可能包括，基于压缩空气的应用，分配系统的复杂性(例如长度，分支)或连接到可能的污染风险。
在任何情况下，应以这样的方式进行样品图，即它本身安全是安全的，没有不必要的外部污染的风险。应选择所选测量方法，以便实际上可以根据GMP确定定义的规格。最后一个点并不完全容易，因为对于个体参数颗粒，水分和油含量，以及空气胚芽的安全样品。这需要大量不同的测量技术和采样方法必须使用。
鉴于所涉及的挑战，重要的是使用适当的测量装置来监测压缩气体系统的物理参数。例如，由GMP-Experts GmbH和Suto ITEC开发的设备能够在有效条件下测量压缩空气监测中的所有相关测量参数，所述有效条件包括加入空气胚芽收集器。
图中显示的是SUTO iTEC的S600/AirCheck4压缩空气质量分析仪，带有一个额外的颗粒等速采样单元。等速取样装置用于根据ISO 8573(3)指南取样空气携带的颗粒。
在处理与符合gmp标准的气体质量检测相关的测量技术时，确保传感器的功能是主要挑战之一。在这里，这也是一个基本的GMP要求，测量传感器使用进行定期校准。因此，重要的是要确保可追溯性到国家标准，在该标准中，所有测量设备都必须可追溯到物理测量变量的最高精度实例。所进行的所有校准必须符合EU-GMP指南的要求，并根据良好的文件规范进行完整的记录。
确保安全生产
GMP在压缩空气系统中是质量参数定义与其在合适的生产和分配技术中的基于风险的相互作用。但只有GMP标准的资格和定期抽样可以确保避免了药物污染的风险。
关于作者
GMP-Experts GmbH的Wolfgang Rudloff，创始人兼首席执行官，是一家机械工程师和经过洁净室技术和GMP管理的专家，他在制药行业拥有30年的管理经验。
Simon Gleissner是SUTO ITEC的空气质量仪器的产品经理：s.gleissner@suto-itec.com.．
关于gmp-experts GmbH是一家
GMP -experts GmbH成立于2008年，是一家专注于GMP咨询、项目管理和GMP培训的国际化制药、化妆品和食品行业咨询公司。它专门从事主动质量体系的评估和整体改进，过程和物流链的优化，偏差和变更管理，供应商和服务提供商的认证审计，以及临时授权的假设。欲了解更多信息，请访问gmp-experts.de．
关于Suto Itec.
SUTO iTEC产品在全球领先的压缩空气和气体系统的测量和监测应用中发挥着至关重要的作用。自2005年成立以来，SUTO iTEC(前身为CS-iTEC)从未停止过可靠测量技术的创新。除了少数商品，SUTO的所有产品都是自主研发和生产的，以质量和客户利益为重点。对我们来说，服务意味着接近我们的客户，找到个性化的解决方案，并在需要时迅速做出反应。我们通过我们的国际业务来实现这一服务定义——主要在德国和中国，以及在20多个国家的子公司和长期合作伙伴。我们能够将德国人对精度和质量的追求与亚洲人对创新和速度的追求结合在一起，这是任何市场领导者都必须具备的四个品质。欲了解更多信息，请访问www.suto-itec.com.．
所有照片由Suto Itec提供。
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参考文献
1) EG GMP指南附件1《无菌药品生产》2009年3月。
2) EG GMP指南，附件15“确认和验证”，2015年10月。
3）ISO 8573-1：2010。
4）ZLG备忘录07120604 “监视无菌制造商，” 2015年1月。
5) VDMA标准表15390-1,2014年12月。
6）ISPE“良好的练习指南加工气体”2011年7月。
